个人简介
医学博士、教授、博士生导师。1977年开始从事组织学与胚胎学课程教学。1980年攻读Williamhill中文硕士研究生,探讨神经生长因子促进神经元突起生长机制。1988年攻读华西医科大学(现四川大学)博士研究生,研究吗啡对脊髓可塑性的影响。1998年在美国印第安纳州大学医学院做博士后研究,探讨全脑缺血后海马神经元死亡的形态变化。回国后,开展基因修饰细胞移植修复脊髓损伤机制研究。2003年在香港大学医学院做访问学者,研究成体干细胞的诱导分化。聘任为Williamhill中文组织胚胎学教研室教授、教研室主任(2003-2018)、中国脊髓损伤修复与功能重建创新联盟委员和江苏省神经再生协同创新中心学术带头人。国务院政府特殊津贴专家、宝钢优秀教师、广东省南粤优秀教师和柯麟医学奖的获得者。培养和指导博士生30名、硕士生31名、博士后4名、特聘研究员2名和特聘副研究员2名。
学术成果
重要学术研究成果与贡献
自1984年至现在, 发表学术论文188余篇, 其中82篇发表在国际学术期刊上。共获36项校内、外科研基金, 其中有国家自然科学基金委员会项目(12项)、国家重点研发项目课题、教育部博士学科点优先发展领域项目和广东省重点科技专项等。1998年,“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”获国家卫生部科技进步奖三等奖。1999年参与鞠躬院士负责的国家重点基础研究课题(973)“脊髓损伤修复的研究”。2017年和2021年,“督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究”获广东省自然科学奖二等奖和中华中医药学会科学技术奖三等奖。2024年,“组织工程神经类组织移植修复脊髓损伤的中继作用机制研究”获广东省自然科学奖二等奖。 研究方向: 1. 组织工程神经类组织移植修复脊髓损伤。2. 神经调控技术联合神经类组织移植修复脊髓损伤。
该研究团队一直从事脊髓可塑性、组织工程神经类组织移植修复脊髓损伤和神经电刺激(或电针)联合神经类组织移植修复脊髓损伤等研究,并取得如下主要学术成果:
一、1. 提出并验证了组织工程神经元中继器修复脊髓损伤的假说: 首次发现移植干细胞源性神经类组织能发挥结构性与功能性的中继作用,将脑源性兴奋性神经信息传递给损伤区尾侧靶神经元,重建了神经通路并激活功能性沉默的兴奋性运动神经环路,促使大鼠和比格犬瘫痪后肢运动功能改善; 2. 模拟胚胎脊髓发育特征,利用配体与受体互作原理,建立一种高效自组织神经类组织的新方法; 3. 揭示神经类组织突触形成的关键信号通路,实现其移植对全横断脊髓神经通路重建及运动功能恢复。4. 创建了能够修复脊髓损伤的间充质干细胞源性神经类组织; 5. 发现丝素蛋白缓释的神经营养素-3可改善脊髓损伤区微环境,改善大鼠及比格犬瘫痪肢体的运动功能; 此项成果获广东省自然科学奖和广东医学科技奖。
二、首次发现电针能够通过刺激脊髓损伤大鼠的督脉经穴脊膜支传入神经纤维将其信息传递到脊髓内,促进脊髓组织细胞合成和分泌神经营养素-3 (NT-3),介导过表达NT-3受体(TrkC)的外源性神经干细胞和骨髓间充质干细胞在全横断脊髓损伤/移植处或脊髓脱髓鞘损伤/移植处存活、分化和迁移,替换和保护受损伤的宿主神经元、改善受损伤组织微环境、促进神经元轴突再生及其髓鞘形成、改善皮层运动诱发电位以及瘫痪肢体的运动功能。因此,在国际上率先揭示电针联合成体干细胞移植改善脊髓损伤组织微环境重建神经通路机制; 此项成果获广东省自然科学奖和中华中医药学会科学技术奖。
三、首次发现吗啡可以促进备用根初级传入纤维在脊髓内侧支出芽,并与失去初级传入纤维支配的靶神经元重建突触联系; 备用根背根节神经元发出的初级传入纤维侧支出芽在脊髓内重建突触结构后,其胞体亦发生相应的可塑性变化,吗啡对这些变化有明显的促进作用; 这些可塑变化与吗啡促进脊髓内神经营养活性物质分泌有关; 此项成果获国家卫生部科技进步奖和成都市科技进步奖。
从上述成果可了解到,该研究团队模拟脊髓具有传导及协调神经信息的结构和功能特点,联合应用神经营养因子及其受体、成体组织干细胞或诱导性多能干细胞和生物材料等组织工程新技术,构建一种具有突触传递功能的神经类组织或脊髓类组织,然后将它移植到全横断脊髓损伤处,在改善受损伤组织微环境的同时与其诱导的内源性新生神经元动态整合及功能协调,起到修复神经通路的神经元中继器作用; 通过移植的中继神经元接收脊髓上、下行兴奋性神经信息,并将神经信息传递给损伤处两侧断端宿主的突触后神经元,调整其活动状态,改善脊髓自主运动和感觉功能。由此提出一个有趣而又具有挑战性的科学问题: 在成年哺乳动物全横断脊髓损伤后釆用移植组织工程神经元中继器(tissue-engineered neuronal relayer)的修复策略,可以改变“成年哺乳动物脊髓内再生的上、下行神经传导束神经纤维必需穿越全横断脊髓损伤处才能修复脊髓神经通路,改善瘫痪肢体的自主运动和感觉功能”的传统观念。
该研究团队在国家自然科学基金重大项目课题、国家重点研发项目课题、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目等基础上,继续探讨组织工程神经类组织或脊髓类组织移植联合神经电刺激、电针刺激、磁刺激、光遗传学刺激等神经调控技术修复脊髓受损伤神经通路的作用机制,激发受损伤神经元轴突再生潜能,促使再生轴突与组织工程神经类组织或脊髓类组织建立功能性突触连接,有效激活因损伤而发生功能性沉默的兴奋性运动神经环路,通过协同效应性机制为修复脊髓损伤后的自主运动功能提供新的理论和技术。
近5年发表的学术论文
- Xu J, Yang Y, Chen Z, Liu J, Liu X, Lv M, Lin Y, Sun J, Zeng X, Ma YH, Li G, Guo YN, Yang S, Tian M, Cheng Y, Liu R, Zhang L, Li X, Zhou X, Zeng YS*, Ding Y*, Lai BQ*. rTMS-induced motor cortex activation drives neural network tissueoid mediated spinal motor neural pathway reconstruction. Theranostics, 2026, 16(2):915-935
- Ma YH, Chen HY, Wei QS, Peng LZ, Zhang KJ, Deng QW, Wang LJ, Liu Z, Lai BQ, Ding Y, Li G, Jiang B, Lan Y*, Zeng X*, Zeng YS*. Transcranial optogenetic stimulation promotes corticospinal tract axon regeneration to repair spinal cord injury by activating the JAK2/STAT3 pathway (封面研究论文). Neurospine, 2025, 22(2):311-328
- Yu H, Yang S, Chen Y, Wu C, Xu J, Yang Y, Wu R, Guo Y, Chen Z, Ding Y, Zeng X, Li G, Ma Y, Zheng Q*, Zeng YS*, Lai B*. Construction of a rodent neural network-skeletal muscle assembloid that simulate the postnatal development of spinal cord motor neuronal network. Scientific Reports, 2025, 15(1):3635
- Zhu ZW, Li Ge, Wu GG, Zhang YJ, Bai YR, Lai BQ, Ding Y, Zeng X, Ma YH, Liu S, Wang R, Liang JH, Xu YB*, He Bo*, Zeng YS*. Transplantation of peripheral nerve tissueoid based on a decellularized optic nerve scaffold to restore rat hindlimb sensory and movement functions. Biomaterials, 2024, 315:122949
- Li G*, Huang LJ, Zhang B, Liu S, Liang JH, Ding Y, Zeng X, Lai BQ, Ma YH, Wang YQ, Wang R, Zhang HB, Zeng YS*. The LINGO-1-deficient neural stem cell-derived neural tissueoid showed enhanced retention and neuronal relay in the transected spinal cord. Chemical Engineering Journal, 2024, 497:155032
- Liu JL, Chen ZH, Wu RJ, Yu HY, Yang SB, Xu J, Wu CR, Guo YN, Hua N, Zeng X, Ma YH, Li G, Zhang L, Chen YF, Zeng YS*, Ding Y*, Lai BQ*. Effects of tail nerve electrical stimulation on the activation and plasticity of the lumbar locomotor circuits and the prevention of skeletal muscle atrophy after spinal cord transection in rats. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30(3):e14445
- Zhang RY, Wang YH, Deng QW, Xiao XR, Zeng X, Lai BQ, Li G, Ma YH, Ruan JW, Han I, Zeng YS*, Ding Y*. Mesenchymal stem cells combined with electroacupuncture treatment regulate the subpopulation of macrophages and astrocytes to facilitate axonal regeneration in transected spinal cord. Neurospine, 2023, 20(4):1358-1379
- Liu JL, Wang S, Chen ZH, Wu RJ, Yu HY, Yang SB, Xu J, Guo YN, Ding Y, Li G, Zeng X, Ma YH, Gong YL, Wu CR, Zhang LX, Zeng YS*, Lai BQ*. Therapeutic mechanism of transcranial iTBS on nerve regeneration and functional recovery in rats with complete spinal cord transection. Frontiers in Immunology, 2023,14:1153516
- Zeng X, Wei QS, Ye JC, Rao JH, Zheng MG, Ma YH, Peng LZ, Ding Y, Lai BQ, Li G, Cheng SX, Ling AE, Han I, Zeng YS*. A biocompatible gelatin sponge scaffold confers robust tissue remodeling after spinal cord injury in a non-human primate model. Biomaterials, 2023, 299:122161
- Lai BQ, Wu RJ, Han WT, Bai YR, Liu JL, Yu HY, Yang SB, Wang LJ, Ren JL, Ding Y, Li G, Zeng X, Ma YH, Quan Q, Xing LY, Jiang B, Wang YQ, Zhang L, Chen ZH, Zhang HB, Chen YF*, Zheng QJ*, Zeng YS*. Tail nerve electrical stimulation promoted the efficiency of transplanted spinal cord-like tissue as a neuronal relay to repair the motor function of rats with transected spinal cord injury. Biomaterials, 2023, 297:122103.
- Xiao X, Deng Q, Zeng X, Lai BQ, Ma YH, Li G, Zeng YS, Ding Y. Transcription profiling of a revealed the potential molecular mechanism of Governor Vessel electroacupuncture for spinal cord injury in rats. Neurospine, 2022, 19(3):757-769.
- Zeng YS*, Ding Y, Xu HY, Zeng X, Lai BQ, Li G, Ma YH. Electro-acupuncture and its combination with adult stem cell transplantation for spinal cord injury treatment: a summary of current laboratory findings and a review of literature (封面评述论文). CNS Neuroscience & Therapeutics, 2022, 28(5):635-647.
- Lai BQ*, Bai YR, Han WT, Zhang B, Liu S, Sun JH, Liu JL, Li G, Zeng X, Ding Y, Ma YH, Zhang L, Chen ZH, Wang J, Xiong Y, Wu JH, Qi Q, Xing LY, Zhang HB, Zeng YS*. Construction of a niche-specific spinal white matter-like tissue to promote directional axon regeneration and myelination for rat spinal cord injury repair. Bioactive Materials, 2022, 11:15-31.
- Lai BQ, Zeng X, Han WT, Che MT, Ding Y, Li G, Zeng YS*. Stem cell-derived neuronal relay strategies and functional electrical stimulation for treatment of spinal cord injury. Biomaterials, 2021, 279:121211.
- Ma YH, Shi HJ, Wei QS, Deng QW, Sun JH, Liu Z, Lai BQ, Li G, Ding Y, Niu WT, Zeng YS, Zeng X. Developing a mechanically matched decellularized spinal cord scaffold for the in situ matrix-based neural repair of spinal cord injury. Biomaterials, 2021, 279:121192.
- Li G, Zhang B, Sun JH, Shi LY, Huang MY, Huang LJ, Lin ZJ, Lin QY, Lai BQ, Ma YH, Jiang B, Ding Y, Zhang HB, Li MX, Zhu P, Wang YQ, Zeng X*, Zeng YS*. An NT-3-releasing bioscaffold supports the formation of TrkC-modified neural stem cell-derived neural network tissue with efficacy in repairing spinal cord injury. Bioactive Materials, 2021, 6:3766-3781.
- Yang Y, Xu HY, Deng QW, Wu GH, Zeng X, Jin H, Wang LJ, Lai BQ, Li G, Ma YH, Jiang B, Ruan JW, Wang YQ, Ding Y*, Zeng YS*. Electroacupuncture facilitates the integration of a grafted TrkC-modified MSC-derived neural network into transected spinal cord in rats via increasing neurotrophin-3 (封面研究论文). CNS Neuroscience & Therapeutics, 2021, 27(7):776-791.
- Bai YR, Lai BQ*, Han WT, Sun JH, Li G, Ding Y, Zeng X, Ma YH, Zeng YS*. Decellularized optic nerve functional scaffold transplant facilitates directional axon regeneration and remyelination in injured white matter of rat spinal cord. Neural Regen Res, 2021, 16(11):2276-2283.
- Xu HY, Yang Y, Deng QW, Zhang BB, Ruan JW, Jin H, Wang JH, Jiale Ren JL, Jiang B, Sun JH, Zeng YS*, Ding Y*. Governor Vessel electro-acupuncture promotes the intrinsic growth ability of spinal neurons through activating CGRP/αCaMKII/NT-3 pathway after spinal cord injury. J Neurotrauma, 2021, 38(6):734-745.
获奖荣誉
2024年,曾园山,曾湘,赖碧琴,李戈,吴武田,马瑗锾,丁英,蒋斌,张宏波,车明天,“组织工程神经类组织移植修复脊髓损伤的中继作用机制研究”,获广东省自然科学奖二等奖。广东省人民政府, 证书号:Z04-2-04-R01; 奖励日期:2025年9月。
2022年,曾园山,曾湘,赖碧琴,李戈,马瑗锾,丁英,吴武田,车明天,张可,金辉,邱学成,张玉婷,“移植干细胞源性神经网络组织修复脊髓损伤的系列研究”,获广东医学科技奖一等奖。 广东省医学会, 证书号:GDMA202204106; 奖励日期:2023年1月。
2021年,曾园山、丁英、阮经文、刘洲、李文杰、陈雅云、曾湘、李晓滨,“督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究”,获中华中医药学会科学技术奖三等奖。中华中医药学会, 证书号:202103-13; 奖励日期:2021年12月。
2017年,曾园山、丁英、阮经文、刘洲、李文杰、张可、陈雅云、曾湘、李晓滨、李淑敏,“督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究”,获广东省自然科学奖二等奖。广东省人民政府, 证书号:A04-2-01-R01;奖励日期:2018年2月。
1998年,曾园山、吴良芳、郭畹华、章尧、罗超权,“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”,获国家卫生部科技进步奖三等奖。中华人民共和国卫生部, 证书号:98303801;奖励日期:1998年9月。
1996年,曾园山、吴良芳、保天然、廖德阳、李秀琼,“吗啡促进脊髓损伤修复的研究”,获成都市科技进步奖三等奖。成都市人民政府, 证书号:963186; 奖励日期:1997年1月。
学术兼职
中国解剖学会常务理事(2006-2022);广东省解剖学会理事长(2007-2016); 广东省解剖学会名誉理事长;广东省人体生物组织工程学会副理事长;广东省细胞生物学会副理事长;中国神经科学学会神经干细胞和组织工程分会副主任;四川省干细胞应用研究中心重点实验室学术委员会委员;河南省高等学校组织再生重点开放实验室学术委员会委员。
